实验操作----高尿酸血症动物模型的构建

主要选择啮齿类动物，其中大鼠是主要的实验动物。

根据HUA的形成机制，制备HUA动物模型主要有四种方法：增加尿酸来源；抑制尿酸排泄；抑制尿酸代谢；综合因素。

一、增加尿酸来源制备动物模型

1、尿酸法

造模方法：给小鼠腹腔注射尿酸（0.125～0.5g/kg），制备急性HUA模型。以0.25g/kg注射剂量造模效果好，在注射10min后血尿酸水平高，维持4h以上。性别对该模型小鼠血清尿酸水平无影响，老年小鼠比青年小鼠更易构建HUA模型。

2、次黄嘌呤法

造模方法：小鼠一次性腹腔注射给予次黄嘌呤（0.1～ 1g/kg）造模，2h、4h、8h测血清尿酸，尿酸浓度值显著升高。

二、抑制尿酸排泄制备动物模型

造模方法：腺嘌呤（10g/L）加乙胺丁醇（25g/L）连续 21d大鼠灌胃给药。造模1周，模型组出现脱毛，活动减少等现象，3周，体质量相比对照组明显下降，尿酸、Cr 和BUN水平显著升高，肾小球体积增大，出现空泡样，肾小管蛋白质渗出。

三、抑制尿酸代谢制备动物模型

造模方法：大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸钾（0.1～0.6g/kg） 制备急性HUA模型。

四、综合因素模型

造模方法：分别用酵母（30g/kg）、次黄嘌呤（１g/kg）、氧嗪酸钾（0.25g/kg）、腺嘌呤（0.1g/kg） 加乙胺丁醇（0.25g/kg）4种造模方式，连续14d灌胃给药，模型组尿酸值均显著升高，其中以氧嗪酸钾造模效果显著，升高108%。

目前造模方法多采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾加尿酸前体物等联合给药，这类方法较稳定，能长期实验，对动物机体损害小。还有通过基因改造制备动物模型，因为价格较高，周期长，现在在摸索过程中。

HUA动物造模后往往会出现不同程度的肾脏损伤，这种损伤是由HUA导致的并发症还是造模剂的副作用还需进一步考察。

人类HUA 80%为多基因遗传病，受遗传因素影响，与环境和生活方式相关，发病机制复杂。实验模型则发病原因单一，不能完全模仿人类发病机制。但人类的病情远比动物模型复杂，寻找到科学、稳定、可重复性高的造摸方法， 是我们不断追求的目标。